明日のJ-MICC研究を支えるフロントランナーたち：第13回

大中氏　もともと九州大学では、21世紀COEプログラムの一環として生活習慣病予防を目指したコホート研究を実施していました。このCOE福岡コホート研究は、福岡市東区在住の50～74歳の住民を対象として約2万人からなるコホートを構築することを目指したものです。担当していたのは予防医学、老年医学、病態制御内科学分野を中心とした20人ほどのチームです。基礎調査は2004年2月から2007年8月まで行われました。このコホートが2008年にJ-MICC研究の参加者としても登録され、老年医学分野が担当することになりました。追跡調査は予防医学のメンバーのサポートもあり、10人弱の陣容で行っています。

大中氏　当初のCOEプログラムのコホート研究は「大規模コホートに基づく生活習慣病研究教育」というテーマが掲げられていました。生活習慣病といわゆる老年病にはオーバーラップする部分が多く、変性疾患以外の老年病は多くが生活習慣病です。そのため老年医学分野が担当することになりました。

大中氏　たしかに大変です（笑）。臨床と疫学研究は性質がきわめて違います。対象となる疾患は同じでも、臨床は現場での対応が中心であり、コホート研究は長いスパンで実施されるものですから、頭を切り換えるのが難しいですね。さらに、大学ですから教育にも携わる必要があります。

大中氏　もちろん、明らかになったエビデンスは予防など臨床に生かされます。しかし、そうした結果が得られるまでには時間がかかりますから、今行っている研究が臨床に即、生かされるわけではありません。現在の臨床に還元されているのは先人が行ってきた疫学研究の結果です。

大中氏　住民基本台帳から対象年齢の住民約5万人を選んで郵送で参加協力を依頼しました。参加率は約24%でした。地域の公民館などで30分ほどかけて説明を行い、参加に同意をいただいた方に対して生活習慣調査と身体計測を行い、生化学検査や遺伝子解析などを目的として静脈血14mlの提供を受けました。基本的に興味のある方に参加していただいているので皆さん協力的でした。ただ、福岡コホート研究が始まった当時は、まだ日本でのコホート研究自体が少なかったので試行錯誤を重ねながら行ってきました。当時の責任者だった予防医学の古野純典先生はいろいろご苦労されたと思います。

大中氏　アンケート調査票などの基礎データをもれなく収集することが最も重要だと思います。時間が経ってしまうとわからなくなることもありますし、記憶があやふやになってしまいますから。

大中氏　全国的に行われている研究なので、日本全体を代表するサンプルが得られるとともに、地域差も明らかになるというメリットがあります。10万人という数の持つパワーはきわめて大きいと思います。

大中氏　やり甲斐よりも大変なことのほうが多いですけど、他の地域の先生と知り合い、情報交換をしたりするという楽しみがあります。

大中氏　福岡コホート研究では、緑茶とコーヒーに関する調査を加えています。また、J-MICC研究はがんの疫学研究が中心ですが、私自身の専門はもともと内分泌代謝疾患であり、糖尿病などへの興味が強いので、目指す方向は多少違うのかもしれません。ただ、がんも重要な生活習慣病であり、本質的にはJ-MICC研究との違いはないと思います。

大中氏　地道に続けるということでしょうか。研究も臨床もそうですが、一度にできることは限られています。地道に根気強くやっていくことが必要です。

大中氏　また綺麗事を言いますが(笑)、心のつながりです。協力施設の方々にしても研究参加者にしてもそうですが、面識もない大学教員に突然研究への協力を要請されて、それを快く了承してくれたわけです。そこには何らかの期待が含まれています。そういった方々にとってメリットになる情報をお礼として返すこと、そして、県民や国民に、より健康になるための行動変容を促していくための（科学的根拠に基づく）情報発信がわれわれの責任だと思います。

大中氏　ほっとする時は少ないかもしれませんが（笑）、気分転換に本を読んだりします。幅広くさまざまな本を読みます。あとはお酒を飲むことでしょうか、美味しい日本酒が好きです。

　
検体を保存している冷凍庫は、パネルの数字で温度を確認することができる。

平田さん　予防医学分野で大学院を修了した後に、老年医学分野でお世話になることになりました。当時は第2次調査の最中で、私は追跡調査と結果の解析などに関わっています。

平田さん　医学部を卒業後に研修医として血液疾患や膠原病の臨床に携わっていたのですが、全く違う分野を見てみたくなり大学院へ進みました。もともと疫学研究自体に対してもそうですが、統計解析に興味がありました。大学院生時代に疫学の文献を読んだり発表したりという機会があり、身近な生活習慣が病気のリスクになることが面白いと思いました。しかも、それを教科書的に学ぶのではなく、電話などで話している方からの情報で明らかになってくることにリアリティを感じたのです。

福岡コホート研究の調査票

平田さん　追跡調査で参加者の方に記入していただいたアンケート用紙をチェックしていると、どうしても不明な部分も出てきます。その場合は1件1件、参加者の方にお電話をして確認します。それがJ-MICC研究に関わって最初の仕事でした。参加者の方はそれぞれお仕事もされていますから忙しく、なかなか連絡が取れなかったり、お話をする時間をいただけないことも少なくありませんでした。しかも、電話でお話ししたからといってすべての情報が揃うわけではありません。例えば、医療機関で投薬を受けていても、その薬剤を何のために飲んでいるかを把握されていない方もいます。「心筋梗塞だと言われたから薬を飲んでいる」というので詳しく聞いてみると、心筋梗塞を発症された形跡もなく、予防のために投薬されているという場合もあります。どうすればきれいな情報が揃うかということには、今でも苦慮します。

平田さん　研究を立案しているわけではないので全体として何が重要かはわかりませんが、個人的に大切だと思うのは柔軟性でしょうか。疫学調査は長期間にわたって続きます。追跡調査では個人情報も蓄積されていきますから、最初の基礎調査の頃と比べて参加者の意識も変わってきます。そうした参加者への対応が難しかったり、思ったような情報が得られない場合もあります。長い研究を継続していくにあたり、問題に突きあたった際には、スタッフが情報を共有し合って、そのたびに改善策などを考えていく柔軟な姿勢が求められるのではないかと思います。

平田さん　アメリカや中国など他の国では膨大な数を揃えた疫学研究を行っています。それに対抗するわけではありませんが、日本としてのエビデンスを出すという意味では10万人規模の研究には大きな意義があると思います。

平田さん　臨床に携わっていた頃の対象疾患が難病だったので、生活習慣病の疫学に関する知識は机上のものにすぎませんでした。今、学外で多少臨床にも関わっているのですが、参加者の方とのお話や研究の成果として疾患と生活習慣病の関係の確証が得られることで、患者さんに対して説得力のある説明ができるようになると考えています。

平田さん　遺伝要因と環境要因の交互作用が明らかになることで、個々の患者さんに合ったライフスタイルの提案ができるようになるものと期待しています。

平田さん　自分のできる範囲で無理をせずに仕事をすること、そしてそのできる範囲を広げるために日々勉強していければいいと思います。

河野さん　医学部を卒業して3年ほど市中病院で勤務し、その後大学院に進みました。病態制御内科学の内分泌研究室に所属しています。大学院での研究テーマを選ぶ際に、指導教官である大中先生の勧めもあり、福岡コホート研究およびJ-MICC研究に関わるようになりました。現在、週1回ほど九大病院で甲状腺エコー検査とカンファレンスに参加し、それ以外の日は追跡調査に携わっています。

河野さん　内分泌研究室では糖尿病の患者さんと接する機会も多いのですが、疫学調査で参加者を追跡していくなかで糖尿病などを発症するという流れを見ることで、これまでとは違った視点で生活習慣病をとらえて勉強することができるようになったと思います。

河野さん　追跡調査に協力的な方がほとんどですが、5年経って高齢になられた方もおり、お電話をしても参加されたことを憶えていない場合もあります。そういった方への説明や対応に最初の頃は苦労しました。

河野さん　アンケート調査票などを見る際に、なるべく実情に迫ることができるよう心がけています。矛盾点などがある場合も、ただ機械的に参加者の方に質問するのではなく、臨床の知識も生かしながらその方の背景を考え、想像力を働かせて情報を確認するようにしています。

河野さん　例えば糖尿病にしても、同じ生活習慣を続けていても発症する人としない人がいます。また、罹患した場合に悪化する人としない人もいます。遺伝子多型などの違いによるそういった個人差がゲノム解析によって明らかになればと思います。

河野さん　仕事が早いほうではないのですが、じっくり考えて気づけることもあるので、研究も臨床も一つひとつ丁寧に向き合っていきたいと思います。

河野さん　家で音楽を聞いたり、本を読んでいるときでしょうか。自宅にテレビを置いていないので、よくラジオを流しています。

北村さん　私は、技術補佐員として、主に血液検体の分析やDNAの抽出・分注作業などを担当してきました。DNA抽出は自動分注装置が導入されたのですが、うまくいかない時もありました。条件設定が悪かったり検体の質が良くないと、元の検体から十分なゲノムの量が採れないのです。さまざまな試行錯誤を重ね、そうした問題を一つひとつクリアしていきました。次に待っていたのは次々と届けられる膨大な数の検体です。これを処理するために多くの時間を費やしました。すべての作業が終わったときには達成感がありました。でも、それで終わりではなく、これを長く保存していかなければならないという責任があります。

北村さん　検体番号と実際のサンプルを間違えないようにすることに最も気を遣いました。今は、採ったDNAがいつか日の目を見るときまでしっかりと保存・管理することを心がけています。J-MICC研究でも福岡コホート研究でも、すでに少しずつ成果が出てきており、自分がそうした研究に多少なりとも役立てていることを嬉しく感じています。

北村さん　当初一緒に仕事をしていたスタッフですでに辞められた方の中には、自分たちの携わっていた作業が成果につながりつつあることを知らない人もいるでしょう。そういう方たちに当時の仕事が形になりつつあることをぜひ伝えてあげたいと思います。

北村さん　ほっとするのは家族と過ごしているときです。特に趣味はありませんが、昔の友人と食事やお喋りをしたり、月に一度でも映画や観劇などに行く時間を持てれば良い気分転換になります。

老年医学分野の訪問研究員も一緒に。