J-MICC Plus

研究ファイルNo.109：日本人の閉経後女性で、脂質異常症と深く関連する性ホルモン関連因子は？

　閉経後の女性では、女性ホルモンが減ることで血液中の脂質バランスが崩れやすくなり、動脈硬化や心臓病のリスクが高くなることが知られています。
一方で、性ホルモンそのものだけでなく、それらを血液中で運ぶ「性ホルモン結合グロブリン（SHBG）」というたんぱく質も、代謝や生活習慣病と関係しているのではないかと注目されています。

　今回、J-MICC研究に参加した閉経後の日本人女性570人を対象に、血液中の性ホルモンに加えてSHBG濃度と脂質異常症の関連性を調べました。

　その結果、SHBG濃度が低い人ほど、脂質異常症を持っている割合が高いことがわかり、特に中性脂肪が高い状態や、HDLコレステロール（善玉コレステロール）が低い状態と強く関連していました(表1)。 続きを読む →

研究ファイルNo.105：コーヒーを飲むと「やせホルモン」が増えるのか？

　コーヒーは世界中で飲用されている飲料の一つで、死亡リスクや様々な病気のリスクを低減させる可能性があると報告されています。これまでの我々の研究でも、コーヒーを多く飲む人（特にフィルターコーヒーやインスタントコーヒー）は、循環器疾患やがんのリスクであるメタボリック症候群やその構成因子（高血圧、高血糖、高中性脂肪、低HDLコレステロール）を有する割合が低いことが分かっています（研究ファイルNo.89 ）。今回我々は、このような関連がみられたメカニズムとして「アディポネクチン」が関与しているのではないかと考えました。

　アディポネクチンは、巷では「善玉ホルモン」や「やせホルモン」と呼ばれることもあり、血液中のアディポネクチン濃度が高いと、①体内の脂肪を燃焼させる、②動脈硬化になりにくくなる、③インスリン（血糖値を下げるホルモン）の効果が高くなるなどのメリットがあることが分かっています。しかし、このアディポネクチンの血中濃度は、肥満のある方では低いことも分かっています。

　このような背景から我々は、肥満の有無に分けてコーヒー摂取量と血中アディポネクチン濃度の関連を検討することとしました。 続きを読む →

研究ファイルNo.104：複数形質の遺伝的リスクと非遺伝的要因の組み合わせた解析

　2000年代から，疾患や形質と関与する遺伝的多型を網羅的に探索するゲノムワイド関連解析研究（GWAS）が行われてきました．これらの研究成果を活用したポストGWAS研究として，それぞれの遺伝的多型の効果を足し合わすことで，特定の疾患に関する個人の遺伝的リスクを推定する「ポリジェニックリスクスコア（PRS）」が注目されています．我々はこれまでもPRSに関する研究を実施しており，J-MICC Plusにもその研究成果が掲載されています（研究ファイルNo.80 , 研究ファイルNo.99 ）．

　本研究では，J-MICC研究の参加者のうち遺伝子型を同定している対象者について，心血管代謝に関わる6つの形質（血圧，体格指数（BMI），中性脂肪，LDLコレステロール，腎機能，糖代謝）のPRSを組み合わせた「マルチトレイト・ポリジェニックリスクスコア（Multi-trait PRS）」を作成しました．そして，約12年間の追跡調査によりMulti-trait PRSと全死亡および循環器疾患の死亡との関連を解析しました．また，喫煙習慣や飲酒習慣のような修正可能な生活習慣，教育歴といった社会的な要因によって，Multi-trait PRSで定義される遺伝的リスクがどの程度変動し得るか合わせて調査しました． 続きを読む →

研究ファイルNo.102：運動時間を増やすと生物学的年齢の進行（老化）を遅らせる？

【はじめに】

「年齢」とは通常、暦（こよみ）上の年数を指しますが、私たちの体内では一人ひとり異なるスピードで老化が進行しています。これは「生物学的年齢」と呼ばれ、同じ暦年齢でも健康状態や老化の進み具合が異なることがあります。この生物学的年齢を測定するための新しい手法として、「エピジェネティック・クロック」が近年注目されています。エピジェネティック・クロックは、DNAを構成するACGTの4種類の塩基のうち、CとGが並んだ場所（CpGと呼びます）に小さな分子であるメチル基（-CH3）が結合するDNAメチル化という化学的修飾のパターンを解析することで、実際の体の状態を反映した年齢を推定する方法です。

【方法】

今回の研究では、2005〜2007年にJ-MICC研究（佐賀地区）のベースライン調査に参加した40～69歳の一般住民867名（男性475名、女性392名）を対象に、このエピジェネティック・クロックと日常の運動や座りがちな生活（座位時間）との関係を調べました。特に、運動の時間と強度がどのように老化に影響を与えるのかを分析することで、運動習慣が健康維持にどのような効果をもたらすのかを明らかにすることを目的としました。

これまでに行われてきた研究では、自己申告による運動量を用いることが一般的でしたが、そうした主観的なデータには不正確さが伴います。そこで、本研究では、客観的な運動量を評価できる小型の活動量計による測定データを解析に用いました。

本解析では、DNAメチル化情報を基に、老化関連の疾患リスクを反映する「PhenoAge」と、寿命予測に関連する「GrimAge」という2つのエピジェネティック・クロックの指標を用いて、生物学的年齢を推定しました。

統計解析では年齢、性別、喫煙習慣、飲酒習慣、教育歴、DNAメチル化の測定手法、活動量計の装着時間や覚醒時間等を共変量として回帰分析を行いました。 続きを読む →

研究ファイルNo.101：肥満と代謝異常の組み合わせでがんリスクが変わる？

　肥満は世界中で深刻な公衆衛生上の問題の一つです。肥満を抱える人は世界、日本で増え続けています。また、肥満はその他の代謝異常（高血圧、高血糖、脂質異常）とともにメタボリック症候群を形成し、循環器疾患やがんのリスクと関係することが知られています。一方で、肥満はあるけれど、その他の代謝異常は無く健康な人もいれば、肥満はないけれど、その他の代謝異常を抱えて不健康な人がいることが注目されています。このような肥満の有無と、その他の代謝異常の有無による分類を「代謝表現型」と言います。

　代謝表現型それぞれは遺伝的背景も含めて病態に違いがあることが示唆されています。代謝表現型と全がん、部位別がん罹患との関係性について、ヨーロッパにおける研究がいくつか知られています。一方で、肥満の有病率は少なく、かつ肥満の健康への影響は大きいことが示唆されているアジアでは、十分な検討はなされていません。また代謝表現型は通常、検査データを用いて定義づけを行いますが、一人ひとり検査を行うことは時間とコストがかかります。自己申告の既往歴の情報で定義することができれば、より簡便であり大規模な研究を行う上で有用です。本研究では代謝表現型とがんとの関係性について検査データ、自己申告の既往歴の情報それぞれで定義した代謝表現型を用いて検討しました。 続きを読む →