J-MICC Plus

研究ファイルNo.58：身体活動が血中アディポネクチン濃度に及ぼす効果がミトコンドリア遺伝子によって異なる可能性

　アディポネクチンは脂肪細胞から血液中に分泌されるホルモンであり、心臓病などの動脈硬化性疾患を防ぐ作用や糖尿病を防ぐ作用をもつことが知られています。加えて、このホルモンが寿命を延長する効果を発揮する可能性も示唆されています。したがって、身体活動によって血中アディポネクチン濃度を高めることができれば、動脈硬化性疾患・糖尿病の予防と長寿の実現に寄与できると期待されます。

　脂肪細胞におけるアディポネクチンの合成は、細胞内においてエネルギー（ATP分子）を産生する役割を担う細胞内小器官であるミトコンドリアに依存することが報告されています。ミトコンドリアは細胞核に存在する遺伝子とは異なる独自のミトコンドリアDNAと呼ばれる遺伝子を保有しています。日本人の場合、ミトコンドリアDNAは、ミトコンドリアハプログループと呼ばれる7つの類似したグループ（F, B, A, N9, M7a, G, D）に分類されます。ハプログループN9あるいはD をもつ人は糖尿病の発症リスクが低く、また長寿となる可能性が高いことが報告されています。一方、ハプログループF, A, M7aをもつ人は、糖尿病や心臓病に罹りやすいことが報告されています。

　そこで、佐賀地区J-MICC 研究のベースライン調査に参加された40～69歳の方々（男性3,994人、女性6,014人）を対象として、日常身体活動（ライフコーダという活動量計により評価）と血中アディポネクチン濃度の関係がミトコンドリアハプログループ（F, A, N9, M7a, D）によって異なるかどうかを検討しました。その結果、男性において日常身体活動と血中アディポネクチンの関係がハプログループM7aとハプログループDでは統計学的に異なるということが分かりました（交互作用P = 0.041）。すなわち、身体活動が血中アディポネクチンを増加させるという関係がハプログループM7aをもつ男性よりもハプログループDをもつ男性のほうでより明確にみられました（図1）。一方、女性においてはこのようなハプログループによる身体活動効果の違いはみられませんでした（交互作用P = 0.967）。 続きを読む →

研究ファイルNo.56：軽い身体活動・運動が白血球のASC遺伝子のメチル化を改善する可能性

　白血球からサイトカインと呼ばれる炎症性の物質が血液中に放出されますが、この物質が多すぎると動脈硬化や糖尿病、がん等さまざまな生活習慣病が引き起こされると考えられています。一方、ASC（Apoptosis-associated speck-like protein containing a caspase recruitment domain）という遺伝子は、白血球からのサイトカインの放出を増加させる働きを担っています。この遺伝子の働きはメチル化（遺伝子を構成するシトシンという塩基にメチル基が結合する）により制御されることが分かっており、メチル化が減少すればサイトカインの産生が増加し、逆に増加すればサイトカインの産生が低下します。従って、ASC遺伝子のメチル化は炎症の指標として有用であると考えられています。

　また、身体活動・運動が炎症を低下させるとの研究報告がありますが、どの位の強さの身体活動・運動が効果的なのか、そのメカニズムはどのようなものなのか未だはっきり分かっていません。そこで今回、Ｊ-MICC研究佐賀地区のベースライン調査と追跡調査（ベースライン調査の5年後に実施）に参加した1,238人を対象に、加速度計を使って強度別に測定した身体活動・運動と白血球のASC遺伝子メチル化の5年間の変化の関連性を調査しました。ISモデル（isotemporal substitution model）という「行動の置き換え効果」を推定する解析手法を用いて解析した結果、60分間の座位時間（座っている時間）を同じ60分間の低強度身体活動・運動（歩行レベル以下の軽い活動）に置き換えると、ASC遺伝子のメチル化が1.17倍の高値を示すことが分かりました（図1）。 続きを読む →